Экспертная группа Службы по контролю за продуктами и лекарствами США проголосовала 11-0 вчера за то, чтобы рекомендовать агентству утвердить лекарство от болезни Альцгеймера донанемаб. Группа пришла к заключению, что препарат эффективен для лечения этого забывчивого состояния у пациентов с легким когнитивным дефицитом и ранней стадией деменции, и что польза от лекарства перевешивает риски.
Однако группа выразила опасения относительно определенных рисков для безопасности и недостаточного представительства испаноязычных и чернокожих пациентов на третьей фазе клинического испытания.
FDA скоро примет решение о разрешении на маркетинг донанемаба. Хотя агентство не обязано следовать рекомендациям своих консультативных комитетов, обычно оно это делает, в этом случае донанемаб станет третьим одобренным в США моноклональным антителом, ориентированным на бета-амилоид.
Все три одобренных моноклональных антитела—клоны человеческих антител—являются первыми модифицирующими заболевание терапиями для болезни Адальцгеймера, достигающими замедления клинического ухудшения путем снижения количества бета-амилоидного плауэ в мозге. Бета-амилоидные бляшки — это накопления бета-амилоидных белков, которые сгущаются между нейронами в мозгах пациентов с болезнью Адальцгеймера. Врачи подтверждают наличие бета-амилоидных бляшек у пациентов, проводя мозговые сканирования.
После скандала, связанного с одобрением первого бета-амилоидного биологического препарата, Адухельма (адуканумаба), в июне 2021 года, Центры по оплате и медико-социальному страхованию выдали национальное решение о покрытии в апреле 2022 года, которое сильно ограничило возмещение всех моноклональных антител, ориентированных на бета-амилоид, за исключением тех, которые получили обычное, а не ускоренное, одобрение от FDA и которые считались бы предлагающими хотя бы какую-то клинически значимую пользу.
После того как второй биологический препарат Лекемби (леканемаб) получил обычное одобрение в июле 2023 года, Центры по оплате и медико-социальному страхованию сняли большинство ограничений, упрощая возмещение, при условии что пациенты, принимающие Лекемби, записываются в реестр пациентов для сбора больше данных о препарате. Медикейд является главным плательщиком за диагностику и рецепты препаратов для болезни Адальцгеймера.
И Лекемби, и донанемаб не являются лекарствами-панацеями. Они предлагают умеренную эффективность в плане смягчения когнитивного упадка.
Третья фаза клинического испытания для донанемаба измеряла когнитивный дефицит у людей с накопленными бета-амилоидными бляшками и различными уровнями биомаркера тау. После 76 недель лечения исследователи обнаружили значительное замедление когнитивного и функционального ухудшения. Конкретно, исследование показало, что донанемаб замедлил прогрессивное ухудшение на 35% у тех с низкими и средними уровнями тау и на 22% для всего населения по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Более того, участники, принимавшие донанемаб, испытали на 39% меньший риск перехода на следующую стадию болезни по сравнению с плацебо.
Рассматривая имеющиеся данные, участники панели предположили, что замедление когнитивного ухудшения было достаточно «существенным» для пациентов, согласно NPR.
Существуют вопросы о том, каким будет позже этикетка, когда FDA примет ожидаемое решение об одобрении.
К примеру, FDA все еще должна будет решить, следует ли ограничить донанемаб для людей с отложениями тау в их мозгах. Если да, PET-сканирование было бы необходимо для обнаружения тау, как сообщает Neurology Live. Вчерашние советники предупредили, что такое требование может стать препятствием для доступа пациентов к лечению, так как такие сканы являются дорогостоящими и затратными по времени.
Таким образом, по данным Biopharma Dive, советники хотят «большей ясности о том, какую роль биомаркер тау будет играть в клиническом принятии решений, если препарат будет одобрен».
Также FDA попросило панель дать рекомендации о том, безопасно ли людям прекратить прием донанемаба на основе снижения бета-амилоидного плауэ. Разработчик и производитель препарата донанемаб, Eli Lilly, отмечает, что его предлагаемая схема дозирования — 700 мг внутривенного вливания через каждые четыре недели, за которым следует 1400 мг через каждые четыре недели — может быть прекращена, как только бляшка будет очищена.
Хотя в принципе некоторые члены панели одобрили идею прекращения лечения, они также спрашивали, будет ли такой шаг целесообразным. Что произойдет, спрашивает один из участников панели, если амилоид снова начнет скапливаться в мозгах пациентов?
Относительно безопасности препарата советники выразили опасения относительно рисков легкого отека мозга, который может возникнуть из-за донанемаба и других моноклональных антител, ориентированных на бета-амилоид.
Произносялись специфические вопросы о возможной причинной связи препарата с амилоид-связанными изображениями аномалий, которые были обнаружены у почти 25% пациентов в исследовании третьей фазы.
До заседания консультативного комитета FDA опубликовал документ-консультацию, указывающий на «дисбаланс в смертности» у пациентов, получавших донанемаб. Однако не было ни одной необычной группировки смертей, которая могла бы указывать на причинную связь.
Для людей с высоким риском АРИА, таких как те, у которых есть генетический маркер с именем АПОЕ4, Eli Lilly рекомендует тщательное мониторирование.
Уже одобренный препарат для болезни Адальцгеймера Лекемби имеет предупреждение в черном квадрате. По-видимому, донанемаб также будет помечен таким предупреждением на этикетке.
И, наконец, советники FDA заявили, что требуется больше данных для исследования, насколько хорошо препарат работает в недооцененных группах населения в клинических исследованиях, включая чернокожих и испаноязычных пациентов.
Единодушное решение консультативного комитета Федеральной службы по продуктам и лекарствам о том, что общий профиль рисков и преимуществ донанемаба благоприятен, предвещает его окончательное утверждение. Это в свою очередь предоставит пациентам с болезнью Адальцгеймера и их опекунам другой вариант лечения в терапевтической области с значительным количеством неудовлетворенных потребностей.
