На прошлой неделе мне посчастливилось посетить международную конвенцию BIO в Сан-Диего, Калифорния, где более 18 500 профессионалов в области биотехнологии со всего мира собрались для обмена идеями, установления контактов и заключения новых партнерств с общей миссией продвижения лекарств для пациентов. Это было мое первое участие на конференции, и я был рад встретиться со своими коллегами из разных уголков мира, а также с нынешними и потенциальными партнерами. Одним из ярких моментов моих четырех дней там было ведение панели по первоклассным лекарствам с участием нескольких самых опытных генеральных директоров в бизнесе.
Первоклассное лекарство означает, что оно использует новый и уникальный механизм действия, в отличие от пошагово лучших версий ранее разработанных лекарств. Почему это важно для пациентов? Потому что во многих случаях пациентам не хватает эффективных вариантов лечения. Они нуждаются в новом подходе, что-то, что никто не разработывал раньше. Здесь появляются передовые биотехнологические и фармацевтические компании, которые предпринимают истинно изможденный, рискованный и длительный путь разработки первоклассного препарата.
Эти лекарства являются воплощением предложений высокого риска, высокой награды как для компаний, так и для инвесторов, финансирующих их. Многие проекты проваливаются, но те, что успешны, открывают новую терапевтическую линию или область медицины. Хорошим примером является Кейтруда, который был одобрен в 2014 году как первый в новом классе ингибиторов точек контроля. В исследованиях Кейтруда у четверти пациентов с смертельными формами рака кожи опухоли начали уменьшаться. Еще одним примером является Касгеви, первое лекарство CRISPR, одобренное в прошлом декабре, для лечения болезни селезенки и бета-талассемии.
Наши выдающиеся участники панели поделились пятью уроками, выученными за их совокупное время опыта в разработке первоклассных лекарств:
Джон Уу, управляющий директор и партнер Бостонской консалтинговой группы, поделился результатами исследования, которое проводила его команда, о коммерческой ценности первоклассных лекарств по сравнению с лучшими лекарствами класса, которые могут быть вторыми или третьими по запуску, но имеют преимущество в эффективности или безопасности. По его словам, результаты стали еще более выраженными за последнее десятилетие. Очевидно, что первоклассные лекарства захватывают большую ценность – даже если выходят лучшие лекарства. Может быть, что поставщики и пациенты привыкают к первому препарату, например, и поэтому сохраняют преимущество.
Сет Эттенберг, генеральный директор BlueRock Therapeutics, полностью принадлежащего Bayer и основы программа клеточной и генной терапии, предложил этот момент о необходимости приоритизации для биотехнологических компаний на платформе. Такие компании обычно выделяются из академических лабораторий, чьи инновационные открытия имеют большой потенциал для лечения различных заболеваний. Эти компании стремятся подтвердить и разработать новый подход к скринингу или разработке лекарств, а не только конкретное активное вещество. Тем не менее, множество вариантов, объединенное с ограниченным капиталом, означает, что эффективная приоритизация является важной, подчеркнул Эттенберг.
Ханади Юсеф, генеральный директор и соучредитель Juvena Therapeutics, подтвердила совет Эттенберга. Их уникальный подход к переводу выделенных белков в генно-инженерные биологические продукты позволил выявить более 50 образцов в шести органах, но практически невозможно следить за всеми потенциальными лекарствами одновременно. Ее команда решила приоритизировать мышечную дистрофию, связанную с старением, из-за экспертизы основателей и докторской работы.
Уу из BCG предложил пять шагов для успешного запуска первоклассного лекарства: определить фундаментальную биологию, найти способ модуляции биологии в потенциально положительном направлении, иметь хорошую трансляционную модель животного заболевания, выработать четкие клинические конечные точки, чтобы увидеть, действует ли лекарство намеченным образом, и убедиться в наличии четкого рынка с достаточным количеством пациентов для того, чтобы лекарство было коммерчески целесообразным.
Иногда выбор сначала снизить риски новой технологической платформы, разработав ее для крайне редкого заболевания, может обернуться неудачей оценки стоимости компании в долгосрочной перспективе. Более стратегическим может быть сосредотачивание внимания на более крупной пациентской аудитории с самого начала. Доказательство концепции препарата не совпадает с доказательством препарата для пациентов — и это самое важное.
По сей день кажется, что ИИ ускорит открытие лекарств, хотя мы все еще находимся в ранних стадиях. Энтузиазм велик, но некоторые скептики все еще ждут реального опыта, доказывающего возможности трансформации ИИ. По мере слияния технологий и биологии я оптимистично смотрю на уменьшение времени открытия и анализа новых соединений. Однако есть и другие, менее обсуждаемые возможности для ИИ вступить и ускорить процесс, такие как упрощение клинических испытаний путем завершения необходимых бумажных работ. Даже увеличение скорости на 30 процентов стало бы изменением игры в доставке новых лекарств пациентам быстрее.
Эттенберг из BlueRock описал, как его команда начала обсуждение с Администрацией по контролю за продуктами и лекарствами США уже на ранней академической стадии развития компании, поскольку их подход использования плюрипотентных стволовых клеток для замены утраченных допамин-производящих нейронов у пациентов с болезнью Паркинсона представляет собой совершенно новый способ лечения заболевания — и даже потенциально предложение пациентам функционального излечения. (“Команда недавно поделилась положительными данными на 18-месячный срок с первыми двенадцатью пациентами в испытании фазы 1.”) Важно “не бояться разговоров с регуляторами,” сказал Эттенберг, и подчеркнул важность непрерывного диалога для обучения, а также получения и учета тревог на протяжении процесса. BlueRock только что получил заветное обозначение RMAT от FDA, что означает, что регуляторы назвали терапию пригодной для ускоренного утверждения.
“У нас всех одна и та же миссия,” сказала Александра Риццо, генеральный директор Vividion, еще одной полностью принадлежащей и независимо действующей дочерней компании Bayer. “Мы все хотим принести лекарства пациентам, поэтому чем больше мы обсуждаем с регуляторами, тем быстрее мы можем продвигаться.”
Мое пребывание на BIO стало возможностью задуматься о увлекательной эпохе, которую мы сейчас переживаем, и я предсказываю, что мы будем вспоминать это как заря золотого века в медицине. В недавнем интервью Джону Кроули, новому президенту и генеральному директору BIO, он выразил сходную мысль.
“Во многих отношениях это третья биологическая революция,” сказал он. “Первая была основана на клеточной инженерии, вторая на расшифровке генома человека, и сейчас мы подходим к эпохе точной медицины. Нам нужно просто сделать все возможное для ускорения этого исследования” для пациентов.
Они полагаются на нас, и я продолжу делать все, что в моих силах — через новые сделки, сотрудничества и партнерства — чтобы предложить им лучшие лекарства, которые может предложить наша индустрия.
Благодарю Киру Пейкофф и Дэвида Кокса за дополнительное репортаж и исследования для этой статьи.
